大样本量研究:质子治疗可有效治疗儿童高危神经母细胞瘤

目前,北美地区儿童高危神经母细胞瘤(HR-NBL)的标准治疗方法包括原发灶和转移灶的外照射放疗(EBRT)联合化疗、手术切除、高剂量化疗加自体干细胞移植(ASCT)以及免疫治疗。原发性神经母细胞瘤通常起源于肾上腺,但可能累及副交感神经系统的其他解剖结构。位于肾上腺的神经母细胞瘤邻近肾、肝、胰腺及小肠;较为罕见的胸部神经母细胞瘤邻近肺和心脏,因此在照射肿瘤的同时,需要尽量降低周围正常组织的照射剂量。尽管小规模研究已经报道了质子治疗神经母细胞瘤的疗效,但以往的研究只纳入了少量患者,并且随访时间较短。

日前,来自宾夕法尼亚大学Perelman医学院及费城儿童医院的研究人员回顾性分析了质子治疗儿童高危神经母细胞瘤的疗效及毒性反应,这是目前纳入患者量最大的质子治疗神经母细胞瘤研究。结果显示,质子治疗高危神经母细胞瘤可获得理想的疗效并可最大程度保护正常组织。文章将发表于20196月的红皮杂志上,如需获取原文请联系质子中国小编(微信号:ProtonCN)

研究方法

研究纳入了2010~2015年间在费城儿童医院/宾夕法尼亚大学Roberts质子治疗中心接受治疗的45例儿童高危神经母细胞瘤患者,中位年龄为46个月(10个月~12)40(89%)患者的肿瘤位于肾上腺,其余5(11%)位于胸部。所有患者在自体干细胞移植治疗后接受质子治疗,26(58%)患者接受笔形束扫描(PBS)质子治疗,19(42%)接受双散射(DS)质子治疗,其中2(5%)联合X线调强放疗(IMXT)11(24%)患者接受剂量递增治疗,8例患者接受转移灶照射。原发病灶和所有转移灶的照射剂量为2160cGy,大体残留病灶(gross residual disease)的照射剂量为3600cGy

研究结果

中心于20131月开始实施PBS质子治疗。与IMXT相比,PBS治疗计划具有更优的剂量适形性及靶区覆盖情况,并且PBS治疗计划相较于DS治疗计划的制定时间更短(97小时 vs 432小时)

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无局部复发生存率

患者自诊断开始的中位随访时间为48.7个月(11~90个月)37(82%)患者存活,32(71%)处于无病状态(disease free)3年、4年及5年无局部复发生存率为97%3年、4年及5年无事件生存率(Event-free survival)分别为77%70%70%3年、4年及5年总生存率分别为89%80%80%12(27%)患者出现远端、非照射部位复发,不伴有局部复发。

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无病生存率(A)和总生存率(B)

患者出现的急性毒性反应为1~2级,包括恶心(15)、呕吐(12)、食欲下降(10)、疲劳(11)、便秘(5)、腹泻(7)及皮炎(7)。所有患者均未出现严重放疗相关迟发或长期毒性反应或有临床症状的肠梗阻。处于无病状态的患者中,未出现肝功能障碍、血尿素氮和/或肌酐水平升高。

研究结论

总体上说,接受质子治疗的原发性神经母细胞瘤患者具有良好耐受性及理想的局部控制率,并且质子治疗可与其他治疗方式联合应用。研究人员正在设计更大患者量及更长随访时间的研究,以进一步评估质子治疗在神经母细胞瘤治疗中的作用。对于结束治疗后5年、10年和20年的患者来说,毒性反应等治疗效果将至关重要。此外,评估质子治疗联合其他一线药物的治疗效果也是未来的研究方向。

 


参考文献:Hill-Kayser CE, Tochner Z, Li Y, et al. Outcomes After Proton Therapy for Treatment of Pediatric High-Risk Neuroblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys.2019;104(2):401-408.