SMA筛查:基因检测阻击“罕见病”

4月15日,“SMA筛查元年——全国SMA携带者筛查研讨大会”在北京召开,来自全国各省市的100余名行业专家就SMA的现状、未来,及SMA疾病的产前筛查诊断等热点话题进行了深入探讨。

会上,由贝瑞基因支持的“SMA携带者免费产前诊断”公益行动在专家的共同见证下正式启动,该项目携手首都儿科研究所,北京大学第一医院和美儿SMA协会等单位,对于夫妻双方经过筛查确认为SMA致病基因双携带者的家庭,将立即提供(已孕夫妇)或者在未来提供(备孕夫妇)免费的SMA产前诊断并出具诊断报告,预防出生缺陷,形成SMA筛查的闭环。

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SMS携带者免费产前诊断公益活动揭牌

携带率发病率双高,隐性遗传,做好SMA一级防御至关重要

SMA脊髓性肌肉萎缩症是一种常见的常染色体隐性神经肌肉病,患者脊髓内的运动神经元受到侵害,会逐渐丧失包含呼吸、吞咽的各种运动功能(不能动、不能进食、直至不能呼吸)、是导致婴幼儿死亡的头号遗传疾病。中华医学会医学遗传学分会常务委员、北京医学会医学遗传分会主任委员、首都儿科研究所遗传学科首席专家宋昉教授谈到:“由于脊髓前角运动神经元的退化凋亡,导致SMA患者的肌肉无力和萎缩。患者下肢无力通常较上肢无力更为严重。如果延髓受累还会影响吞咽功能。随着病情的发展患者呼吸肌受累,将导致不同程度的呼吸功能下降,表现为咳嗽无力、气道分泌物排出困难、呼吸功能下降、睡眠呼吸障碍等,同时增加患者罹患呼吸道感染和肺炎的风险。患儿通常死于呼吸功能衰竭”。

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首都儿科研究所遗传学科首席专家宋昉教授发言

SMA的携带率、发病率双高,人群中平均每35-50个人就有一个SMA携带者,如果两个携带者结婚生子,就有1/4的可能生下SMA的患儿。通常,基于发病时间及所能达到的最大运动功能,患者会被划分为4个类型(按照严重程度从重到轻分为:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)。宋昉教授指出:“研究表明,SMA为常染色体隐性遗传,男女患病几率相同。98% SMA患儿的突变基因来源于双亲,其父母都是携带者;剩余2%的患儿由新发突变导致。在新生儿中SMA的患病率为1:6000-1:10000,不同人群的携带率可达1/35-1/50。据估算目前中国约有3000万名携带者,3万至5万名SMA患者。其中约80%的患者都是严重的I型或者II型, 90%的I型患儿会在2岁前死亡。目前在美国上市的唯一治疗药物Spinraza尚未进入中国,治疗费用也非常昂贵。近年一些医院开展了SMA的临床管理,比如呼吸功能评估和干预、康复干预等,尽管这些措施能够改善和维持患儿受累器官的功能,但无法达到根本治疗的效果。SMA是发生率较高的遗传病,也是造成婴幼儿死亡的主要遗传病因。开展SMA的一级与二级预防,婚前/孕前筛查(携带者筛查),结合产前诊断,将SMA的预防关口前移,是降低普通人群生育SMA风险的有效预防方法。

SMA普筛有望能有力阻击“罕见病”

由于“隐性遗传、携带者频率高、疾病治疗困难、发病严重”等因素,SMA携带者筛查非常重要且必要,尤其是针对那些已经怀孕、育龄夫妇以及曾经生育过SMA患儿的夫妇。但是目前在我国,常规婚检(非强制性)和产检中并不包括对SMA等常见遗传疾病的检测。

在美国、台湾等地,很早就开始了SMA的普筛工作。在国际上,美国ACMG协会(美国医学遗传学与基因组学学会)于2008年已经开始推广SMA携带者普筛,并取得明显效果 ;2017年,美国ACOG(美国妇产科学会)则要求所有备育或已育女性全部进行SMA筛查。在台湾地区,SMA筛查的开展甚至比美国还早,2005年开始,苏怡宁教授就领头开展了台湾地区的普筛项目 ,如今台湾地区已经进入普筛阶段。对此,江门市妇幼保健院医学遗传中心主任、医学遗传学博士唐佳深有感触:“美国、台湾等进行的普筛结果表明:SMA携带者筛查可以大大减轻因生出SMA患儿而造成的沉重家庭负担。从这个角度讲,中国对SMA的筛查已经落后了国际发展至少十年之久。”

在这方面,中国也开展了一定的工作和研究。2015年,上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心的报告中提及 。荧光定量PCR的方法于SMN1拷贝数检测具有较好的特异性、敏感性和重复性,且操作方便,成本较低,适合大规模检测应用。

由于SMA是由SMN1基因突变导致的常染色体隐性遗传病,95%或以上的SMA患者为SMN1的7号外显子缺失导致,检测SMN1基因的拷贝数是SMA携带者筛查和临床确诊的重要手段。基于创新性的实时定量PCR检测技术,通过抽取2mL外周血,即可检测到SMN1的7号外显子拷贝数,目前已为SMA携带者筛查的最佳检测方法。临床操作十分简便, 几乎所有实验室均具备马上开展的条件。

“SMA免费产前诊断”元年项目启动,公益活动关爱SMA家庭

随着当前二孩产妇高龄比例的不断提升,出生缺陷的风险也在成倍增加。《中华人民共和国母婴保健法》(2017)关于婚前医学检查的第一条就是关于“严重遗传性疾病”的检查。基于SMN1的一次性基因检测检出,进而明确生育SMA患儿的遗传风险来进行遗传咨询,或通过产前诊断降低人群中SMA患儿的出生率,是一种符合卫生经济学的筛查策略,能有效减轻疾病的负担、降低疾病的发生。

当前,技术的发展正在使SMA的筛查变得简单易行。此次全国SMA携带者筛查研讨大会,就是基于创新的实时定量PCR检测技术来进行更多学术和临床层面的讨论,这也是SMA筛查首次在中国大陆开始临床应用,开启了“筛查元年”这一里程碑式的时刻。

宋昉教授认为:“采用适宜携带者筛查的检测技术,在首都儿科研究所提供的大量SMA研究数据的基础上,以北京大学第一医院、江门市妇幼医院等全国一百多名专家作为筛查先锋,以及病友组织--美儿SMA关爱中心长期专注的科普知识宣传和患者家庭的关注和支持,必将推动SMA携带者筛查项目的普及和发展,有效地降低更多的中国家庭生育SMA的风险。”

当前,一级预防在国内的意识还相对比较薄弱,从天而降的“晴天霹雳”--一些隐性或者不完全显性的遗传病给众多家庭造成了极大痛苦,并且占用了大量医疗资源;如此众多的遗传病在国内的现状是大部分携带率并未确定,如果全部筛查又势必会造成医疗负担以及不必要的恐慌,但有一些疾病,比如SMA,不分地域不分人种都是极高的携带率,而且严重致死,在携带者筛查中必然首当其冲。因此,此次SMA全国筛查元年及“SMA免费产前诊断”公益项目,也得到了诸多业内专家的认可和支持。

目前SMA的筛查已经在北京、上海、南京、江门等城市开展,专家也在此提醒大家,如果想在婚前、孕前筛查是否是SMA携带者,可就近去附近三甲医院和妇幼保健院进行咨询。


参考材料:

1. Elaine et al., Pan-ethnic carrier screening and prenatal diagnosis for spinal muscular atrophy: clinical laboratory analysis of >72 400 specimens,European Journal of Human Genetics (2012) 20, 27–32

2. Yi ningsu et al., Carrier screening for spinal muscular atrophy in 107,611 pregnant women during the period 2005-2009: a prospective population based cohort study,PLos ONE, Feb 2011, Vol 6 Issue 2.

3.张晓青,王丽丽,余永国,傅启华.脊髓性肌萎缩症的三种基因诊断方法比较[J].中华检验医学杂志,2015,38(1):16-20